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北京林業(yè)大學(xué)植物學(xué)專(zhuān)業(yè)博士論文的開(kāi)題參考
一、論文題目
宜昌潤(rùn)楠化學(xué)成分和生物活性的研究
二、研究方向
藥用植物學(xué)
三、研究?jī)?nèi)容
宜昌潤(rùn)楠(Machilus ichangensis Rehd. et Wils.)是樟科潤(rùn)楠屬常綠植物,主要產(chǎn)于湖北省、四川省、陜西省南部、甘肅省西部,資源十分豐富。宜昌潤(rùn)楠在我國(guó)傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病,療效顯著,且無(wú)明顯的毒副作用。宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)成分及其生物活性的研究國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。
本論文對(duì)采集自湖北宜昌大老嶺的民間藥用植物宜昌潤(rùn)楠進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)分離,根據(jù)宜昌潤(rùn)楠民間藥用特點(diǎn)和同屬植物相關(guān)藥理學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道,在體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎藥理模型上,對(duì)已分離鑒定的化學(xué)成分和主要提取部位進(jìn)行了初步的活性評(píng)價(jià)和篩選,為宜昌潤(rùn)楠的進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。
四、課題研究的目的和意義
天然藥物是指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。植物藥是天然藥的主要組成部分。目前,從天然藥物中獲取新藥已經(jīng)在全球范圍內(nèi)形成了有組織、有計(jì)劃的創(chuàng)新行為,來(lái)自天然藥物活性成分的新藥已經(jīng)在臨床上大范圍使用,全球藥品市場(chǎng)中天然來(lái)源的藥物制劑已經(jīng)占臨床藥物的30%,青蒿素、紫杉醇等已經(jīng)成為臨床不可或缺的一線藥物。同時(shí),越來(lái)越多的研究工作更注重于天然產(chǎn)物的生物活性研究。
潤(rùn)楠屬植物在全球范圍分布廣范,許多種屬植物作為草藥在民間廣范使用(Zhaoet al, 2011)。盡管潤(rùn)楠屬植物的植物化學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多具有顯著生物活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物,但是目前仍有許多潤(rùn)楠屬植物尚未進(jìn)行研究或者研究較少,其植物化學(xué)和生物活性值得進(jìn)一步研究。
宜昌潤(rùn)楠(MacMwsRehd. et WUs.)是樟科潤(rùn)楠屬常綠植物,主要產(chǎn)于湖北省、四川省、陜西省南部、甘肅省西部,資源十分豐富。宜昌潤(rùn)楠在我國(guó)傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病,療效顯著,且無(wú)明顯的毒副作用。宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)成分及其至物活性的研究國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。
綜上所述,根據(jù)宜昌潤(rùn)楠民間藥用特點(diǎn)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,本課題以體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎活性作為蹄選紀(jì)標(biāo),選擇民間較為常用、我國(guó)資源十分豐富的藥用植物宜昌潤(rùn)楠作為研究對(duì)象,通過(guò)成分分離和理化鑒定,尋找類(lèi)型多樣、結(jié)構(gòu)新穎的先導(dǎo)化合物,評(píng)價(jià)部分活性單體化合物相關(guān)活性,從而揭示宜昌潤(rùn)楠的成分組成特點(diǎn)和藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為化學(xué)合成和創(chuàng)新藥物提供有價(jià)值的模板結(jié)構(gòu),同時(shí),從化學(xué)成分方面為宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)分類(lèi)學(xué)和藥材鑒定提供科學(xué)依據(jù),并為深入研究和開(kāi)發(fā)利用本屬植物打下科學(xué)基礎(chǔ)。
五、研究結(jié)果
通過(guò)溶劑提取法,利用正相桂膠色譜、反相桂膠色譜、薄層色譜、Sephadex LH-20凝膠色譜、大孔吸附樹(shù)脂和高效制備液相色譜等多種分離技術(shù)和方法相結(jié)合,從宜昌潤(rùn)楠干燥蓮枝的95%乙醇提取物中分離得到52個(gè)單體化合物,并通過(guò)現(xiàn)代波譜學(xué)技術(shù)(包括 IR、UV、MS、CD、IHNMR、NMR> DEPT、2D NMR)和理化性質(zhì)相結(jié)合,鑒定了它們的結(jié)構(gòu)(如表2.2-1),化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖2.2-1。它們一共包括,丁內(nèi)酷類(lèi)化合物6個(gè),木脂素類(lèi)化合物18個(gè),香豆素類(lèi)化合物3個(gè),苯丙素類(lèi)化合物6個(gè),黃酮類(lèi)化合物6個(gè),酌類(lèi)化合物6個(gè),廣紫羅蘭酮類(lèi)化合物4個(gè),組體類(lèi)化合物2個(gè),脂肪酸類(lèi)化合物1個(gè)。其中新化合物7個(gè)(1*, 2*, 3*, 4*, 5*. 6*, 7*)。所有化合物均為首次從該植物中分離得到。
六、總結(jié)與建議
�、疟菊撐耐ㄟ^(guò)查閱了國(guó)內(nèi)外大量的文獻(xiàn)資料,對(duì)潤(rùn)楠屬植物化學(xué)成分和生物活性的研究進(jìn)展進(jìn)行了較為詳實(shí)的綜述總結(jié),為進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)研究工作提供了非常重要的理論依據(jù)。
�、埔瞬凉�(rùn)楠在我國(guó)傳統(tǒng)和民間醫(yī)藥典籍中有應(yīng)用記載,在三峽區(qū)域民間主要應(yīng)用其治療各種皮膚炎癥、關(guān)節(jié)腫痛和風(fēng)濕性疾病,療效顯著,且無(wú)明顯的毒副作用。國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)有關(guān)其化學(xué)成分和藥理作用的報(bào)道。本論文選取民間藥用植物宜昌潤(rùn)楠為研究對(duì)象,以體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎活性為導(dǎo)向,首次對(duì)宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)研究,首次嘗試從資源豐富的藥用植物宜昌潤(rùn)楠中尋找具有抗腫瘤和神經(jīng)保護(hù)作用活性的先導(dǎo)化合物。
(3)本論文對(duì)采集自湖北宜昌大老嶺的民間藥用植物宜昌潤(rùn)楠的95%乙醇提取物進(jìn)行了系統(tǒng)化學(xué)分離,利用現(xiàn)代波譜技術(shù)和理化性質(zhì)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定,一共分離鑒定了 52個(gè)單體化合物,包括丁內(nèi)酷類(lèi)化合物6個(gè),木脂素類(lèi)化合物18個(gè),香豆素類(lèi)化合物3個(gè),苯丙素類(lèi)化合物6個(gè),黃酮類(lèi)化合物6個(gè),酌類(lèi)化合物6個(gè),A紫羅蘭酮類(lèi)化合物4個(gè),留體類(lèi)化合物2個(gè),脂肪酸類(lèi)化合物1個(gè)。其中新化合物為6個(gè)丁內(nèi)_類(lèi)化合物和1個(gè)異香豆素二聚體類(lèi)化合物。所有化合物均為首次從該植物中分離得到�；瘜W(xué)成分的研究為闡明宜昌潤(rùn)楠的成分組成特點(diǎn)和藥效學(xué)基礎(chǔ),新化合物的發(fā)現(xiàn)豐富了天然產(chǎn)物的內(nèi)容,并作為先導(dǎo)化合物指導(dǎo)有效化合物的合成和結(jié)構(gòu)改造,為宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)分類(lèi)學(xué)和藥材鑒定提供了科學(xué)依據(jù),并為深入研究和幵發(fā)利用宜昌潤(rùn)楠奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。
(4)本論文根據(jù)宜昌潤(rùn)楠民間藥用特點(diǎn)和同屬植物相關(guān)藥理學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道,在體外細(xì)胞毒活性、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和抗炎藥理模型上,對(duì)化學(xué)成分和主要提取部位進(jìn)行了初步的活性評(píng)價(jià)和蹄選。結(jié)果表明,丁內(nèi)酯類(lèi)的6個(gè)新化合物(化合物2?7)對(duì)腫瘤細(xì)胞均表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒活性,對(duì)正常細(xì)胞毒性較小。該類(lèi)化合物對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231有選擇性細(xì)胞毒活性,其中化合物3的細(xì)胞毒活性最強(qiáng),IQa為3.22^Mi異香豆素二聚體類(lèi)新化合物(化合物1)在0.625-10.0//g/mL的濃度范圍內(nèi)能顯著地保護(hù)由H2O2誘導(dǎo)引起的SH-SY5Y細(xì)胞損傷,并具有良好的劑量依賴(lài)性;綜合評(píng)價(jià)了宜昌潤(rùn)楠總苷對(duì)炎性細(xì)胞因子和介質(zhì)的抑制作用,宜昌潤(rùn)捕總苷極顯著的抑制了 IL-6和TNF-a以及NO的產(chǎn)生,并且其抑制作用具有時(shí)間和劑量依耐性,但對(duì)IL-ly9沒(méi)有明顯的抑制效果。
七、論文提綱
摘要
Abstract
1 引言
1.1 潤(rùn)楠屬植物概述
1.2 潤(rùn)楠屬植物化學(xué)成分和生物活性的研究進(jìn)展
1.2.1 潤(rùn)楠屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)展
1.2.2 潤(rùn)楠屬植物生物活性研究進(jìn)展
1.3 本課題研究的主要內(nèi)容
1.4 本課題研究的技術(shù)路線
1.5 本課題研究的目的和意義
2 宜昌潤(rùn)楠的化學(xué)成分研究
2.1 前言
2.2 研究結(jié)果
2.3 新化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
2.4 已知化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
2.5 實(shí)驗(yàn)部分
2.5.1 實(shí)驗(yàn)材料的來(lái)源與鑒定
2.5.2 儀器與試劑
2.5.3 提取與分離
2.5.4 DMDS試劑衍生化反應(yīng)
2.6 物理常數(shù)和波譜數(shù)據(jù)
2.7 本章小結(jié)
3 宜昌潤(rùn)楠的生物活性研究
3.1體外細(xì)胞毒活性的研究
3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.1.2 主要儀器與試劑
3.1.3 細(xì)胞培養(yǎng)
3.1.4 MTT 試驗(yàn)
3.1.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.2 神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用的研究
3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.2.2 主要儀器與試劑
3.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
3.2.4 MTT法測(cè)定細(xì)胞存活率
3.2.5 數(shù)據(jù)處理
3.2.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
3.3 體外抗炎活性的研究
3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.3.2 主要儀器與試劑
3.3.3 宜昌潤(rùn)楠總苷對(duì)THP-1細(xì)胞生長(zhǎng)狀況的影響
3.3.4 宜昌潤(rùn)楠總苷對(duì)炎性細(xì)胞因子分泌的影響
3.3.5 數(shù)據(jù)處理
3.3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
3.3.7 討論
3.4 本章小結(jié)
4 總結(jié)與建議
5 新化合物波譜分析圖譜
參考文獻(xiàn)
致謝
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